КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ SACCHAROMYCES BOULARDII В СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ: ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА

: 2009/12/11 | : Современная педиатрия

А.П. Волосовец, В.В. Бережной, С.П. Кривопустов
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев

Резюме. В статье приведены данные, основывающиеся на принципах доказательной медицины, относительно эффективности и безопасности S. boulardii в профилактике и лечении антибиотикоассоциированной диареи, дисбактериоза кишечника, а также в терапии острых кишечных инфекций у детей. В частности показана возможность совместного применения S. boulardii с антибіотиками. Доказанная эффективность и безопасность позволяют широко применять S. boulardii в практике амбулаторной и стационарной педиатрии.

Резюме. В статті наводяться дані, які базуються на принципах доказової медицини, щодо ефективності та безпеки S. boulardii у профілактиці і лікуванні антибіотикоасоційованої діареї, дисбактеріозу кишечнику, а також в терапії гострих кишкових інфекцій у дітей. Зокрема показана можливість сумісного застосування S. boulardii з антибіотиками. Доведена ефективність і безпечність дозволять широко застосовувати S. boulardii в практиці амбулаторної та стаціонарної педіатрії.

 Общеизвестно, что кишечный микробиоценоз является высокоспециализированной системой, которая чутко реагирует качественными и количественными сдвигами на динамическое состояние детского организма и на любые неблагоприятные внешние воздействия.

   В целом, количественные и качественные изменения нормальной микрофлоры традиционно принято обозначать термином «дисбактериоз» или «дисбиоз». Дискуссии по поводу терминологии данного понятия в настоящее время весьма острые. Существует множество определений данного понятия. Например, дисбиоз кишечника  = клинико-микробиологический синдром, характеризующийся количественными, качественными и топографическими изменениями нормальной кишечной микрофлоры, являющийся выражением адаптационных реакций системы «организм человека — нормальная микрофлора», проявляющийся прогредиентным нарастанием клинических проявлений основного заболевания.

   С практических позиций рационально следующее определение: дисбактериоз (дисбиоз) кишечника — изменение количественных соотношений и состава его микрофлоры, характеризующееся уменьшением количества или исчезновением обычно присутствующих микроорганизмов с появлением и доминированием атипичных, редко встречающихся или несвойственных форм.

   Диагноз «дисбактериоз кишечника» стал одним из наиболее популярных у педиатров в Украине при отсутствии соответствующего шифра в МКБ-Х пересмотра. В зарубежной литературе часто используют термины «bacterial overgrowth syndrome», «irritable bowel syndrome», которые, безусловно, нетождественны дисбиозу кишечника. Однако какой бы термин ни использовался, нарушения кишечной микрофлоры у детей являются вполне реальными и часто встречающимися, требующими пристального изучения и обсуждения. Все микробы ЖКТ должны находиться в состоянии эубиоза, т.е. равновесия: если в силу ряда причин количество полезных микроорганизмов уменьшается, то их биологическую нишу достаточно быстро занимают интенсивно размножающиеся вредные микроорганизмы, нарушается локальное соотношение различных видов микрофлоры в кишечнике.

   Дисбактериоз у детей, как правило, вторичен. Наиболее частой причиной развития дисбактериоза кишечника является применение антибиотиков, прямо подавляющих жизнедеятельность кишечных микроорганизмов и существенно меняющих «микробный пейзаж» желудочно-кишечного тракта. Безусловно, дисбактериоз (дисбиоз) кишечника также требует коррекции. Еще в 1908 г. Илья Мечников был удостоен Нобелевской премии в области медицины за то, что он обнаружил, что одни бактерии способны стимулировать рост холерного вибриона, а другие — тормозить. Было сформулировано понятие «биотерапия», которое заложило основу терапии дисбактериоза.

   Подходы к терапии дисбактериоза кишечника: функциональное питание, пробиотики, пребиотики и симбиотики, по показаниям — энтеросорбенты, ферментные препараты при дисбактериозах, сопровождающихся синдромом нарушенного кишечного всасывания. Центральное же место в терапии дисбактериоза имеют пробиотики. Примечательно, что в последнем, 18-м издании всемирно известного англоязычного учебника по педиатрии «Nelson Textbook of Pediatrics» (2007) добавлена новая глава о роли пробиотиков — «337.1 Probiotics in Gastrointestinal Disorders (new)».

   Пробиотики — это вещества микробного или немикробного происхождения, которые при естественном способе введения оказывают благотворное действие на гомеостаз посредством нормализации микрофлоры кишечника в организме хозяина. В зависимости от механизма терапевтического действия, пробиотики делятся на две группы. К первой группе относятся препараты, содержащие живые нормальные симбионты нормофлоры кишечника (бифидо-, лактобактерии, кишечные палочки и др.). Ко второй группе относятся самоэлиминирующиеся антагонисты дисбиозной микрофлоры (Saccharomyces boulardii). Так, в современной классификации лекарственных препаратов выделяют средства, влияющие на пищеварительную систему (А): к рубрике отнесены A07F A02 — Сахаромицеты буларди (Saccharomyces boulardii), т.е. Энтерол 250 (производства Biocodex, Франция). «Энтерол 250» — препарат биологического происхождения с противомикробным и противодиарейным действием. Он выпускается в виде капсул и пакетиков. В каждом пакетике или капсуле содержится 250 мг лиофилизированных клеток селекционированного штамма лечебных дрожжей — Saccharomyces boulardii (boulardii), выделенных из тропического растения лихе (Индокитай). Относится к группе самоэлиминирующихся пробиотиков — средств, содержащих живые микроорганизмы или продукты их жизнедеятельности, которые нормализируют микрофлору кишечника, не являясь при этом ее типичными постоянными представителями (Бабак О.Я. и соавт., 1999; Вовк Е.И. и соавт., 2002; Крамарев С.А. и соавт., 2003).

   S. boulardii уменьшают выделение воды и электролитов в просвет кишечника, препятствуют патогенному действию энтеротоксинов вследствие блокирования рецепторов — мишеней энтероцитов, повышают продукцию местного IgA, обладают трофическим эффектом в отношении слизистой оболочки кишечника вследствие стимуляции высвобождения полиаминов (спермина и спермидина). Восстанавливают естественную микрофлору кишечника, оказывая антагонистический эффект в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, а также грибов. Повышают ферментную активность дисахаридаз в тонком кишечнике, нормализуя усвояемость углеводов.

    Доказано противомикробное действие, обусловленное антагонистическим эффектом, в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов: Clostridium difficile, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida kruesei, Candida albicans, Candida pseudotropicalis (in vitro также в отношении Salmonella typhi, Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Yersinia enterocolitica). Препарат ингибирует рост этих микроорганизмов, а также Enthamoeba hystolitica, Lambliae.

    Препарат оказывает антитоксическое действие, особенно в отношении токсинов Clostridium difficile, вызывающих псевдомембранозный колит, а также энтеротоксинов. Механизм его антитоксического действия связан с выработкой нейтрализующего фактора, который действует на интестинальные клетки через рецептор, соединенный с G протеином; а также с адгезией к энтероцитам и снижением активации аденилат-циклазы энтеротоксинами и, вследствие этого, снижением секреции воды и солей.

   Попав в пищеварительный канал, сахаромицеты начинают усиленно размножаться, поскольку температура 37°С является оптимальной для их роста. Кислота желудка не действует на S. boulardii, они не перевариваются и при ежедневном приеме сохраняют жизнеспособность во всех отделах пищеварительной системы. При этом дрожжевые грибы не колонизируют кишечник, и он освобождается от них через несколько дней после окончания лечения.

Показания к применению препарата «Энтерол250»:
лечение острой диареи у детей (начиная с грудного возраста) и взрослых, предупреждение диареи при зондовом кормлении, лечение синдрома раздраженной толстой кишки, профилактика и лечение кишечного дисбиоза, профилактика и лечение псевдомембранозного колита, обусловленного антибиотикотерапией, лечение рецидивирующих заболеваний, вызванных Clostridium difficile и СПИД-ассоциированной диареи.

Способ применения и дозы:
   детям до 1 года — ½ пакетика 2 раза в день. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — по 1 пакетику 1–2 раза в сутки, детям старше 3 лет и взрослым назначают внутрь по 1–2 капсулы или содержимое 1–2 пакетиков 2 раза в сутки.

  Продолжительность лечения в зависимости от заболевания составляет от 5 до 14 дней.

  Препарат не рекомендуется назначать одновременно с антимикотическими средствами.

  Важными причинами возникновения дисбиоза являются воспалительные заболевания слизистой оболочки кишечника, прежде всего острые кишечные инфекции (ОКИ).

   Многолетние клинические наблюдения и сравнительный анализ эффективности различных лекарственных препаратов у детей с ОКИ показали, что применение антимикробных средств при легких и среднетяжелых формах нерационально.

   Показания к назначению антибактериальных препаратов при ОКИ у детей (по ВОЗ):
1. Среднетяжелые и тяжелые формы инвазивных диарей у детей любого возраста (брюшной тиф, шигеллез, сальмонеллез, энтероинвазивный эшерихиоз, кампилобактериоз, иерсиниоз и др.).
2. Тяжелые формы секреторных диарей. Секреторные диареи вызываются Rotavirus, Adenovirus, Coronavirus, Reovirus и др. вирусами, Vibrio Cholere, энтеропатогенными E.coli, некоторыми грибами.
3. Септические формы инфекции, у детей с онкогематологической патологией, гемолитической анемией, при врожденных иммунодефицитах, СПИДе. Таким образом, назначение антибиотиков и химиопрепаратов при ОКИ у детей должно быть значительно ограничено! Крайне важны в терапии ОКИ диета, регидратация, биопрепараты и симптоматические средства. Значение Saccharomyces boulardii трудно переоценить для терапии детей с ОКИ, которые по распространенности уступают лишь острым респираторным инфекциям. Эффективность препарата изучалась в эксперименте при диарее, обусловленной Escherichia coli, Clindamycin-индуцированных колитах, кишечном амебиазе, поражении кишечника, вызванном Саndidа. Установлено, что S. boulardii ингибируют рост и других патогенных микроорганизмов — Salmonella typhi, Shigella dysenteria и др. (Buts J.P., Bernasconi P., Craynest M.P. et al., 1986; McFarland L. V., et al., 1993).

   При изучении клинической эффективности терапии шигеллеза Зонне, Флекснера, сальмонеллеза и других ОКИ было установлено, что в группе, которая принимала Энтерол, достигали более быстрого регресса всех клинических симптомов по сравнению с контролем, и на 8–10 сутки обеспечивалось освобождение всех реконвалесцентов от шигелл и сальмонелл (В.С. Копча, 2007).

   Для S. boulardii характерен микробный антагонизм: они ингибируют рост различных патогенных микроорганизмов в пищеварительном тракте, способствуют активации противоинфекционной защиты — усиливают образование секреторного IgА и секреторного компонента Ig в тонком кишечнике, оказывают антитоксическое действие в отношении холерного вибриона и токсинов, выделяемых Clostridium difficile (Buts J.P., Bernasconi P., Craynest M.P. et al., 1986, Chapoy P., 1985; Elmer G.W., Moyer K.A., Vega R. et al., 1995; Massoi J., Sanchez O. Couchy R. et al., 1982; Maupas J.L., Champemont P., Delforge M., 1983; McFarland L.V., Bernasc, 1993; McFarland L., Suravicz Ch., Greenberg R. et al., 1995; Roffe Ch., 1996).

    Изучение эффективности Энтерола при ротавирусной инфекции было проведено в детской инфекционной клинической больнице Минска в 2002 г. (А.А. Ключарева, А.Е. Раевнев, Д.В. Малявко, О.А. Панько) и кафедрой детских инфекционных заболеваний Винницкого национального медицинского университета в 2007 г. (И.И. Незгода, О.В. Боднарюк).

    Установлено, что назначение Энтерола при лечении детей с ротавирусным гастроэнтеритом приводит к более быстрому улучшению общего состояния больных, нормализации аппетита, сокращению продолжительности лихорадки, рвоты, интоксикации и диарейного синдрома, исчезновению антигена ротавируса из испражнений, а также к уменьшению продолжительности инфузионной терапии в два раза по сравнению с контролем.

   Таким образом, использование Энтерола позволило сократить сроки пребывания больного в стационаре и снизить стоимость лечения. Сделан вывод, что Энтерол 250 является препаратом выбора для лечения секреторных диарей, т.к. не только проявляет биологическое защитное и восстанавливающее действие по отношению к нормальной кишечной флоре, но и оказывает выраженное этиопатогенетическое антидиарейное действие благодаря способности к повышению ферментативной активности дисахаридаз тонкого кишечника (лактазы, сахаразы, мальтозы), а также увеличению продукции секреторного иммуноглобулина А.

    В гастроэнтерологической практике Энтерол нашел применение при острых инфекционных и неспецифических гастроэнтеритах (Massoi J., Sanchez O. Couchy R. et al., 1982; Chapoy P., 1995). Положительные результаты применения Энтерола получены также и у больных хронической диареей с синдромом раздражения кишечника (Maupas J.L., Champemont P., Delforge M., 1983).

    Важной вехой в ознакомлении врачей Украины с препаратом «Энтерол 250» послужила научно-практическая конференция «Современная концепция лечения и профилактики различных видов диареи и кишечного дисбактериоза препаратом Энтерол 250» (Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, г. Киев, 1999). В частности, была показана эффективность и безопасность препарата у детей первого года жизни с длительно протекающей рецидивирующей диареей (до 3–6 мес.), обусловленной нарушением микробиоценоза кишечника. Так, уже к 5–6 дню лечения у 84% детей, принимавших Энтерол 250, выраженность симптомов интоксикации значительно уменьшилась, исчезли диспептические проявления, нормализовались консистенция и характер стула. В контрольной группе клинический эффект отмечен на 10-й день лечения у 38% детей, а полной ремиссии удалось достичь у 21,5% детей. Анализ данных количественного и качественного состава бактериальной флоры кала в динамике лечения Энтеролом 250 показал достоверное снижение количества условно-патогенных микроорганизмов.

   В исследовании проф. Гасанова А.И., доц. Кулиева З.М. (2005) также убедительно показана ведущая роль Энтерола 250 в терапии дисбактериоза кишечника у детей. Механизм терапевтического воздействия Энтерола 250 при дисбактериозах кишечника обуславливается наличием естественного микробиологического антагонизма между патогенной микрофлорой и S. boulardii. Наличие у этого препарата высокого антитоксического эффекта способствует более быстрой и физиологичной нормализации как полостной, так и мукозной микрофлоры. Хорошая переносимость Энтерола 250 подтверждена в многочисленных клинических исследованиях. Так, применение данного пробиотика убедительно доказало широкий спектр его антагонистической активности по отношению к условно-патогенным микроорганизмам, а также иммунокорригирующие свойства и трофический эффект у детей с хроническим гастродуоденитом и выявленными дисбиотическими нарушениями в толстой кишке (Урсова Н.И., 2002).

   Было показано, что включение Энтерола в комплексную терапию детей первого года жизни с атопическим дерматитом позволяет не только нормализовать микроэкологию толстой кишки, но и получить хорошие клинические результаты. Были достигнуты быстрая нормализация стула, положительная весовая кривая, купирование метеоризма. Отмечена стимуляция клеточного звена иммунитета в виде увеличения числа CD3-, CD4-, CB8-лимфоцитов и NK-клеток (Фомин В.В., Калугина Т.В., 2002). Указывается на подобный эффект и при лечении диареи у онкологических больных, получавших химио- и
лучевую терапию (Петухова И.Н., Иванова Л.Ф., Дмитриева Н.В., 2001). Препарат оказался особенно эффективен при наличии грибов рода Candida в кишечнике. Акоев Ю.С. (1999) в докторской диссертации указывает, что Энтерол 250 из расчета 1/2 пакета 2–3 раза в сутки рекомендуется использовать при дисбактериозе кишечника у недоношенных новорожденных.

   Эффективность S. boulardii изучалась в эксперименте при Clindamycin-индуцированных колитах, при поражении кишечника, вызванном Саndidа, в том числе и при кандидозе, связанном с лечением антибиотиками. Установлено, что S. boulardii in vitro ингибируют рост патогенных микроорганизмов, а in vivo в эксперименте выявлен выраженный антагонизм S. boulardii к Candida albicans (Buts J.P., Bernasconi P., Craynest M.P. et al., 1986; McFarland L.V. et al., 1993).
Савво В.М. (2002) провел системный анализ наблюдений за детьми с дисбактериозом кишечника различной степени, получавших Энтерол 250, и показал при этом раннюю ликвидацию диспептического и болевого синдрома, снижение метеоризма, нормализацию стула у 91% больных на 2–3 день от начала лечения. Было доказано достоверное подавление роста стафилококков, грибов рода Candida с одновременным увеличением числа бифидо- и лактобактерий. У 12,9% детей с пищевой аллергией было отмечено значительное уменьшение кожных аллергических проявлений заболевания, отмечалось усиление неспецифической иммунной защиты.

    Результаты исследований были доложены на Конгрессе педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее» (2002).

    Считаем, что в Украине нужно шире использовать термин антибиотикоассоциированной диареи, «antibiotic associated diarrhea» (ААД). По данным различных авторов, частота развития ААД, в зависимости от профиля заболевания, используемых препаратов и действия предрасполагающих факторов, варьирует от 3 до 29%. По данным Wistrom J. И соавт. (2001) с исследованием 2462 пациентов, частота ААД в среднем составляет 4,9%. По данным Biocodex, при анализе 16200 пациентов, принимавших антибиотики, развитие диареи на фоне приема антимикробных препаратов и в последующие 3 месяца после их отмены отметили 9% опрошенных моложе 15 лет и 15% старше 15 лет. Наиболее уязвимыми были дети до 5 лет, среди которых ААД зарегистрирована в 24% наблюдений. Факторами риска развития ААД являются младший возраст пациента, сопутствующие заболевания органов пищеварения, а также снижение функции иммунной системы (Бельмер С.В., 2004).

   Наиболее тяжелым, и даже угрожающим жизни, состоянием, связанным с антибиотикассоциированным дисбиозом кишечника, является так называемый С. Difficile-ассоциированный колит, а наиболее тяжелой его формой является псевдомембранозный колит, летальность при развитии которого достигает 30% (Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Лебедев
   
   На сегодняшний день накоплен значительный научный материал, базирующийся на современных принципах доказательной медицины, относительно эффективности и безопасности S. boulardii в профилактике и лечении ААД у детей и взрослых.

   Так, рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое клиническое исследование у взрослых «Профилактика антибиотикассоциированной диареи при помощи Saccharomyces boulardii: проспективное исследование» (Surawicz et al., 1989) оценивало значение S. boulardii в профилактике ААД и колитов у 180 госпитализированных пациентов, получающих антибиотики. S. boulardii дозировали по 1 г в день во время лечения антибиотиками и в течение 2 недель после прекращения лечения. Показано, что S. boulardii уменьшают (p<0,04) частоту ААД и колитов у госпитализированных пациентов (в группе плацебо — 22%, в группе лиц, получающих S. boulardii — 9,5%).

   В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании у взрослых «Профилактика диареи, ассоциированной с бета-лактамом, при помощи S. boulardii по сравнению с плацебо» (McFarland et al., 1995) оценивали безопасность и эффективность лиофилизированных S. boulardii в профилактике ААД у госпитализированных взрослых пациентов, получающих, по крайней мере, один бета_лактам. В исследовании приняли участие 193 человека. S. boulardii дозировали по 1 г в день во время лечения антибиотиками и в течение 3 дней после прекращения лечения антибиотиками. За счет S. boulardii частота развития диареи уменьшилась вдвое, в равной мере уменьшилась и продолжительность диареи. Сделан важный для клиницистов вывод, что лиофилизированные S. boulardii уменьшают (p<0,02) частоту диареи, связанной с бета_лактамными антибиотиками.

     В «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование S. boulardii в комбинации со стандартными антибиотиками в лечении заболевания, вызванного Clostridium difficile» (McFarland et al., 1994) было включено 124 взрослых пациента. В группе получающих 4-недельный курс ванкомицина или метронидазола плюс плацебо выздоровление отмечено у 55% пациентов, рецидивы — у 45%, а в группе получающих 4-недельный курс ванкомицина или метронидазола
плюс S. boulardii выздоровление отмечено у 74% пацинтов, рецидивы — у 26% (p<0,05).

    Для педиатрии большой интерес представляет работа, выполненная Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. В Департаменте детской гастроэнтерологии и питания Медицинского университета Варшавы (Польша, 2005). Так, в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании «Saccharomyces boulardii в профилактике ААД у детей» принимали участие 269 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет. Режим дозирования S. boulardii: 250 мг 2 раза в день. Статистически показано, что лиофилизированные S. boulardii эффективно предотвращают появление ААД у детей (в группе, получающих S. boulardii — 3,4%, в группе плацебо — 17,3%).

   Побочных эффектов S. boulardii при этом не отмечено. В открытом педиатрическом исследовании «S. boulardii при заболеваниях кишечника, вызванных Clostridium difficile у младенцев» с участием 19 детей оценивалась эффективность S. boulardii в качестве единственной терапии при лечении хронической диареи, вызванной Clostridium difficile. Лечение лиофизированными S. boulardii в дозировке от 500 мг до 1000 мг в день, в зависимости от возраста ребенка, в течение 15 дней вызвало быстрое исчезновение клинических симптомов, а также показало отрицательный ответ на токсин В Clostridium difficile (Buts et al., 1993).

    Целесообразность использования S. boulardii в лечении Clostridium difficile_ассоциированной диареи была подтверждена в докладе Christina M.Surawicz (University of Washington School of Medicine, Seattle, WA) на научном симпозиуме «Clostridium difficile: an old bug with new tricks?» в Вашингтоне (США) в мае 2007 года. Род S. boulardii, являясь сахаромицетами, относится к эукариотам — высшим одноклеточным организмам, так как обладает истинными ядрами, окруженными ядерными мембранами. Принципиально они отличаются от бактерий-прокариотов, имеющих более простое строение, так
как устойчивы к действию антибиотиков, сульфаниламидов и других антимикробных агентов. Подобная устойчивость проявляется ко всем группам антибиотиков в концентрациях, намного более высоких, чем обычно применяются в терапевтической практике. Эта стойкость является генетически детерминированной, не подвергаясь модификации или передаче другим микроорганизмам. Данное положение весьма важно в клинической практике, поскольку проблема формирования резистентности к различным антибиотикам из-за возможного переноса плазмид при использовании бактериальных пробиотиков весьма актуальна (О.С. Шифрин, 2005).

   Клиницисту нужно помнить, что генетически обусловленная устойчивость S. boulardii к действию антибактериальных препаратов обосновывает возможность сочетанного применения Энтерола 250 с данной группой лекарственных средств, что целесообразно широко использовать для профилактики ААД в клинической практике при лечении различных инфекционных заболеваний антибиотиками. Энтерол 250 способствует качественному восстановлению миклофлоры желудочно-кишечного тракта (бифидо- и лактобактерии), элиминирует признаки кишечного дисбиоза.

    Исследования пациентов с ААД, проведенные в Тернопольском государственном медицинском университете (В.С. Копча, 2007), показали, что включение в комплекс базисной 2-недельной медикаментозной терапии дисбиоза толстой кишки II–III степени пробиотика Энтерол 250 способствует качественно-количественным изменениям кишечной микрофлоры. Количество бифидобактерий восстанавливается у абсолютного большинства пациентов уже в 1–2 месяц реконвалесценции. Бактериологические исследования кала показали колонизационное увеличение бифидо- и лактобактерий при полном отсутствии клостридий. Исследования В.М. Савво (2002) также показывают увеличение числа бифидо- и лактобактерий под влиянием лечения S. boulardii.

   Очевидно, полученный клинический эффект пробиотика Энтерол 250 обусловлен конкурентным действием S. boulardii, а эффект селективной деконтаминации сопровождается колонизационым преобладанием нормальной микрофлоры.

Вышеизложенное обуславливает широту спектра клинического применения Энтерола 250 производства Biocodex (Франция) — препарат находит широкое применение как в амбулаторной, так и стационарной педиатрии. Под разными торговыми названиями он представлен на фармацевтических рынках более чем 90 стран мира. С 1984 г. около 250 млрд. людей прошли лечение S. boulardii, а безопасность и хорошая переносимость Saccharomyces boulardii на сегодняшний день подтверждена многочисленными клиническими исследованиями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бельмер С.В. Антибиотик_ассоциированный дисбактериоз кишечника // РМЖ. — Т.12, №3. — 2004.
2. Дисбактериоз кишечника (в помощь практическому врачу) / А.И. Парфенов, Ю.К. Калоев, С.А. Сафронова, Н.Г. Федотова // Укр. мед. часопис. — 1998. —№3.
3. Киртич Л.П. Дисбактериоз кишечника при гастродуоденальной патологии // Журнал практического врача. — 1997. — №2.
4. Копча В.С. Антибіотико_асоційований дисбактеріоз кишечнику: загальна характеристика та можливості сучасного консервативного лікування // Інфекційні хвороби. — 2007. — №3. — С. 87–96.
5. Копча В.С. Вивчення ефективеності ентеролу при гострих кишкових інфекціях // Здоров'я України. — 2007. — №11–12. — С. 68–69.
6. Копча В.С., Андрейчин М.А. Ефективність ректального застосування аерозолю фітопрепарату та ентеролу при гострому шигельозі // Тези доп. міжнар. наук._практ. конф., 20–22 трав. 2004 р., Тернопіль «Пробіотики — ХХI століття». — Тернопіль: Укрмедкнига, 2004. — С. 80–86.
7. Кривопустов С.П. Современные подходы к профилактике и лечению антибиотикоассоциированной диареи. // Здоров'я України. — 2007. — №2(1). — С. 61.
8. Незгода І.І., Боднарюк О.В. Ротавірусна інфекція у дітей: сучасні підходи до лікування // Інфекційні хвороби. — 2007. — №1. — С. 30–34.
9. Парфенов А.И. Диарея // РМЖ. — 1998. — №7
10. Псевдомембранозный колит и «кишечный сепсис» — следствие дисбактериоза, вызванного антибиотиками / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников, В.Ф. Лебедев, Г.А. Иванов. // Вестн. Хирургии им. И.И. Грекова. — 1997. — №2.
11. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей: Учебн. пособ. / Н.И. Урсова, Г.В. Рымарчук, Л.А. Щеплягина, К.И. Савицкая. — М.: Моники, 2000.
12. Унич Н.К. Дисбактериоз кишечника у детей // Medicus Amicus. — 2002. — №3.
13. Чернышова Л.И. Влияние дисбактериоза и нарушения становления иммунитета в раннем неонатальном периоде на заболеваемость детей первого года жизни и пути ее снижения // Педиатрия. — 1989. — №6.
14. Шифрин О.С. Антибиотикоассоциированные поражения кишечника. // Consilium Medicum. — 2005. — Т.4.
15. Bartlett J.G. Antibiotic_associated diarrhea // Clin. Infect. Dis. — 1992. — Vol.15(4).
16. Bartlett J.G. Antibiotic_associated diarrhea // N. Eng. J. Med. — 2002. — №346.
17. Barreda F., Castillo T., Solari J. et al. Diarrea cronica: aspectos clinicos // Rev. Gastroenterol. Peru. — 1990. — Vol.10(2).
18. Benno Y, Sawada K, Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast_fed and bottle_fed infants // Microbiol. Immunol. — 1984.— Vol.28, №9.
19. Bhandari R., Burakoff R. A pharmacological approach to secretory diarrhea // Gastroenterologist. — 1995. — Vol.3.
20. Buts et al. Saccharomyces boulardii for Clostridium difficile-associated enteropathies in infants // J. of Pediatric Gastroenterol. and Nutricion. — 1993. — №16.
21. Clostridium difficile: an old bug with new tricks? / Abstract booklet Symposium, May 20th, 2007, Washington, D.C., U.S.A.
22. Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development // Acta Paediatr. — 2003. — Vol.91.
23. Edlund C., Nord C.E.. Effect on the human normal microflora of oral antibiotics for treatment of urinary tract infection // J. Antimicrob. Chemoter. — 2000.— Vol.46.
24. Kotowska et al. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibioticassociated diarrhea in children: a randomized double-blind placebocontrolled trial // Aliment Pharmacol Ther. — 2005. — №21.
25. Lipsky M.S., Adelman M. Chronic diarrhea: evaluation and treatment // Am. Fam Physician. — 1993. — Vol.8(48).
26. McFarland et al. A randomized placebo_controlled trial of Saccharomyces boulardii in combination with standard antibiotics for Clostridium difficile disease. // JAMA. — 1994. — №271.
27. McFarland et al. Prevention of beta-lactam-associated diarrhea by Saccharomyces boulardii compared with placebo // Am. J. of
Gastroenterol. — 1995. — №90(3).
28. McFarland L.V. Risk factor for antibiotic_associated diarrhea // Ann. Med. Intern. (Paris). — 1998. — Vol.149.
29. Simon D.M., Cello J.P., Valenzuela J. et al. Multicenter trial of octreotide in patients with refractory acquired immunodeficiency syndrome-associated diarrhea // Gastroenterol. — 1995. — Vol.108(6).
30. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora // Lancet Infect. Dis. — 2001. — Vol.1, №2.
31. Surawicz et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea by Saccharomyces boulardii: a prospective study // Gastroenterol. —
1989. — №96,
32. Wistrom J. et al. Frequency of autibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients a prospective study //J. Antimicrob. Chemother. — 2001. — №47.

Ключевые слова: дети, Saccharomyces boulardii, антибиотикоассоциированная диарея, дисбактериоз, кишечника, острые кишечные инфекции.
Ключові слова: діти, Saccharomyces boulardii, антибіотикоасоційована діарея, дисбактеріоз кишечнику, гострі кишкові інфекції.
Key words: children, Saccharomyces boulardii, antibiotic-associated diarrhea, intestinal disbacteriosis, acute intestinal infections.



:
.

:
http://old.medexpert.org.ua/modules/myarticles/article_storyid_418.html

:


.
.