 |
Современные проблемы фармакотерапии: лекарственное взаимодействие
|
|
И.П. Мазур
Институт стоматологии НМАПО им. П.Л. Шупика
Государственный фармакологический центр МЗ Украины
Резюме. В статье рассмотрены актуальные вопросы современной медицины – лекарственной полипрагмазии и осложнений, связанных с одновременным назначением большого количества лекарственных средств. Представлена информация о фармацевтическом, фармакокинетическом и фармакодинамическом взаимодействии назначаемых лекарственных средств.
Ключевые слова: лекарственное средство, фармацевтическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств, цитохром Р450.
Широкое применение фармакологических препаратов в лечении заболеваний приобретает большое значение в медицине. Производство новых лекарственных средств, а также возрастающее количество принимаемых пациентами препаратов при различных заболеваниях увеличивают риск нежелательных лекарственного взаимодействия. С одной стороны, от врача требуются четкие знания об этиологии и патогенезе заболевания, что необходимо для обоснования назначения фармакологических препаратов. С другой – полная информированность о применяемом лекарственном препарате, показаниях, противопоказаниях. Как показывает практика, для лечения одного заболевания врач назначает в среднем по 3–5 лекарственных препаратов. Если у пациента несколько заболеваний, то увеличивается вероятность, когда два и более специалиста назначают фармакотерапию одному пациенту без предварительного согласования возможности одновременного назначения данных препаратов, и в целом их количество достигает десяти и более лекарственных средств. При этом каждый специалист осведомлен о механизмах действия тех препаратов, которые он назначает, и существует очень высокая вероятность, что его знания о фармакологических средствах, назначенных коллегой, недостаточны, как и об особенностях патогенеза сопутствующего заболевания. Наряду с контролируемой фармакотерапий, которая назначается в соответствии с предписаниями врача, существует и неконтролируемая – когда лекарственное средство покупается пациентом без рецепта и согласования с лечащим врачом. Листки-вкладыши, которые фирма-производитель прилагает к каждому фармакологическому препарату, призывают пациента проконсультироваться с лечащим врачом, прежде чем применять лекарство. Но вместе с тем рекламные кампании, проводимые фармпроизводителями, способствуют самолечению, приему препарата по усмотрению самого пациента. И еще одно важное направление – применение биологически активных добавок, растительных препаратов, которые, по мнению пациентов, считаются безопасными и направлены на укрепление здоровья. Но вместе с тем эти препараты могут существенно изменять метаболизм применяемых фармакологических средств и вызвать нежелательные побочные эффекты.
Известно, что каждое лекарственное средство (ЛС) может вызывать свои побочные эффекты и взаимодействовать с другими фармакологическими препаратами. Прием двух препаратов приводит к лекарственному взаимодействию у 6 % пациентов. Назначение пяти и более фармакологических средств увеличивает его частоту до 50 %. При приеме десяти препаратов риск лекарственного взаимодействия достигает 100 % [1]. В одном из исследований было продемонстрировано, что среднее количество препаратов, принимаемых пациентами (как назначенных врачами, так и принимаемых самостоятельно), составляет 10,5; при этом в 96 % случаев врачи не знали точно, что принимают их пациенты [7]. Прием нескольких фармакологических препаратов называют полипрагмазией. Возникновение нежелательных реакций в процессе взаимодействия лекарственных веществ (ослабление терапевтического эффекта, усиление побочного действия, появление новых токсических эффектов и др.) принято обозначать как несовместимость лекарственных веществ [1]. В современных условиях назначение сразу несколько ЛС для лечения заболевания (заболеваний), проблема лекарственного взаимодействия представляются крайне важными для практикующего врача. Ведь неблагоприятные явления, возникшие вследствие лекарственного взаимодействия, могут приводить к потере терапевтического эффекта или усилению токсичности (передозировке). Кроме того, в инструкциях по медицинскому применению лекарственного средства введен специальный раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Исходя из этого, становится очевидной значимость оценки возможного лекарственного взаимодействия при подборе терапии на современном этапе развития фармакологии. Практикующий врач должен быть в полной мере осведомлен об основных механизмах лекарственного взаимодействия, так как во многих случаях потенциальное взаимодействие можно предвидеть на основе знаний о препарате (пероральная биодоступность, механизм элиминации, выраженность токсических эффектов). Вопросы лекарственной полипрагмазии наиболее актуальны для людей пожилого возраста. Особенности демографической ситуации таковы, что увеличивается удельный вес людей старше 60-ти лет. Для данного контингента характерно два и более хронических заболеваний, которые требуют постоянного медикаментозного сопровождения, а это в свою очередь приводит к увеличению процента неблагоприятного лекарственного взаимодействия. Полипрагмазия встречается у 52 % пациентов моложе 60-ти лет и у 71 % старше 60-ти лет [11]. На индивидуальную чувствительность к лекарствам влияют не только возраст, пол, одновременное введение нескольких ЛС, но и характер питания, системные заболевания (особенно заболевания печени, почек, кишечника), генетическая предрасположенность, вредные привычки (курение, употребление алкоголя), беременность. К факторам, влияющим на метаболизм лекарственных веществ, также относят время введения лекарственных препаратов. На сегодня все больше информации о циркадных изменениях метаболизма лекарственных веществ в течение суток [1]. Таким образом, проблема взаимодействия лекарственных препаратов в современных условиях является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения. Знания об основном лекарственном взаимодействии позволят врачу повысить безопасность проводимой терапии.
Под взаимодействием лекарственных средств понимают изменение фармакологического действия одного препарата под влиянием другого. Различают несколько видов взаимодействия лекарственных средств – фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое [1]. Фармацевтическое взаимодействие – это физико-химическое взаимодействие нескольких лекарственных веществ при их введении в виде растворов в одной инфузионной системе или шприце, взаимодействие лекарственного вещества с растворителем. Такое взаимодействие приводит к потере активности препарата-объекта. Примером такого взаимодействия для врачей-стоматологов может быть подслизистое введение линкомицина и лидокаина, в результате чего существенно уменьшалась активность антибиотика. Фармацевтическое взаимодействие может возникать между компонентами лекарственного средства в процессе создания, производства (приготовления), хранения, транспортировки и применения лекарств, при этом в результате химической реакции образуются продукты, не пригодные к использованию в лечении больного. Фармакокинетическое взаимодействие возникает, когда абсорбция (всасывание), распределение или выделение (метаболизм или выведение) препарата-объекта изменяется другим препаратом, индуцирующим взаимодействие. При фармакодинамическом взаимодействии «провоцирующий» препарат изменяет действие препарата-объекта в точке его приложения.
Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие наиболее часто встречается в практической деятельности врача. В инструкции-вкладыше каждого фармакологического препарата не только приведена информация о показаниях, противопоказаниях, побочных эффектах, но и указано взаимодействие данного препарата с другими ЛС. Вместе с тем полное информирование врача об особенностях биотрансформации ЛС позволит снизить риск развития нежелательного лекарственного взаимодействя.
Метаболизм (биотрансформация) – процесс биохимической модификации лекарственных веществ в организме с образованием метаболитов [1].
Биотрансформация лекарственных препаратов происходит в кишечнике и печени при участии группы ферментов цитохрома Р450 [3]. Продукты метаболизма ЛС могут активизировать ферментативную систему цитохрома Р450 или, наоборот, угнетать. В результате этого биотрансформация другого ЛС может быть ускоренной, а терапевтический эффект препарата – недостаточным. Замедление биотрансформации ЛС способствует накоплению активных метаболитов в организме пациента и может вызвать токсическое действие. Препарат, который изменяет активность ферментативной системы цитохрома Р450 и вызывает лекарственное взаимодействие, называют провоцирующим или индуктором, а препарат, действие которого изменяется, – объектом взаимодействия. Хотя иногда при взаимодействии ЛС могут изменяться эффекты обоих препаратов. К фармакологическим препаратам, которые могут вызывать, провоцировать лекарственное взаимодействие, относятся антибиотики, сульфаниламидные препараты (активно связываются с белками и вытесняют препарат-объект из комплекса с этими белками), кортикостероиды, барбитураты. Примером такого взаимодействия может служить назначение антибиотика женщинам, которые принимают противозачаточные препараты [6]. Антибиотик изменяет биотрансформацию противозачаточных гормональных препаратов, в результате чего может наступить непланируемая беременность.
К фармакологическим препаратам, активность которых может изменяться под воздействием других ЛС – объектов взаимодействия, относятся антикоагулянты, гипотензивные препараты, сердечные глюкозиды. Особенностью этих препаратов является то, что их терапевтический эффект имеет высокую зависимость от дозы (низкий терапевтический индекс – соотношение токсического и терапевтического эффекта). Небольшое увеличение терапевтической дозы приводит к токсическому действию. Замедление биотрансформации терапевтической дозы сердечных глюкозидов способствует накоплению продуктов их метаболизма в организме пациента, в результате чего наблюдается токсическое действие препарата.
Основные принципы биотрансформации лекарственных средств
Большинство фармакологических препаратов, попадающих в организм перорально, абсорбируются в кишечнике путем пассивной индукции через мембраны энтероцитов. После всасывания лекарства связываются с плазменными белками крови, циркулируют по всему организму и могут экскретироваться с мочой. Эффективная элиминация ЛС возможна только после их превращения в гидрофильные метаболиты. Основным органом, выполняющим эту функцию, является печень. Лекарственный препарат, связанный с белками крови, путем пассивного или активного транспорта попадает в гепатоциты печени, где конвертируется в гидрофильные метаболиты. Активные метаболиты ЛС либо вновь попадают в кровоток и выводятся почками с мочой, либо секретируются в желчь и выводятся с калом.
Основным процессом биотрансформации (метаболизма) ЛС является окисление, зависящее от присутствия НАДФН+ и гемсодержащего белка – цитохрома Р450. Система цитохрома Р450 – это группа гемсодержащих ферментов, преимущественно расположенных в билипидном слое эндоплазматического ретикулума гепатоцитов печени и энтероцитов тонкой кишки. Система цитохрома Р450 участвует в окислительном метаболизме многих ЛС, а также эндогенных субстанций, таких как простагландины и стероидные гормоны. Номенклатура этой ферментной группы состоит из трех частей: номер за аббревиатурой представляет группу фермента, буква определяет подгруппу, следующая цифра определяет индивидуальный ген. У каждого фермента присутствует изоформа, или изофермент. В настоящее время идентифицировано более 50-ти человеческих цитохромов, некоторые из которых (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) ответственны за метаболизм большинства препаратов [8]. Субстратом для изоферментов является ЛС или эндогенное соединение. В таблице 1 приведены основные изоферменты системы цитохрома Р450 и ЛС, которые являются субстратами для каждого изофермента. Биотрансформация ЛС осуществляется одним или несколькими изоферментами системы цитохрома Р450. В тех ситуациях, когда метаболизм ЛС осуществляется двумя изоферментами, риск развития лекарственного взаимодействия для данного препарата минимален. ЛС и некоторые продукты питания, которые являются индукторами определенных изоферментов цитохрома Р450, представлены в таблице 2. Препараты-индукторы повышают активность соответствующего изофермента, что ведет к усилению метаболизма ЛС-субстратов для данного цитохрома. ЛС и некоторые продукты питания, которые ингибируют определенные изоферменты цитохрома Р450, представлены в таблице 3. Снижение активности соответствующего изофермента обусловливает накопление активных метаболитов ЛС-субстрата в организме человека, что ведет к усилению терапевтического действия и возможного токсического действия ЛС-субстрата.
Биотрансформация лекарственных средств и фармакокинетическое взаимодействие
CYP3А4 – наиболее часто встречающийся изофермент у человека в печени и тонком кишечнике. Биотрансформация 60 % ЛС осуществляется этим изоферментом, поэтому значительное количество лекарственных взаимодействий связано с данным цитохромом. Расположение CYP3А4 на апикальных энтероцитах тонкой кишки и гепатоцитах облегчает выполнение им важной роли метаболизма препаратов, предшествующего попаданию вещества в системный кровоток, что известно, как пресистемный метаболизм (эффект первого прохождения). Хотя активность CYP3А4 широко варьирует, он не подвержен генетическому полиморфизму. Субстратом для CYP3А4 являются местные анестетики, антибиотики, антигистаминные препараты, кортикостероиды, препараты, понижающие артериальное давление, антикоагулянты и другие (табл. 1). Таким образом, метаболизм этих ЛС осуществляется цитохромом CYP3А4. На активность изофермента цитохрома CYP3А4 оказывают влияние некоторые фармакологические препараты – индукторы. К таким препаратам относятся барбитураты, антибиотик рифампицин, гипогликемические ЛС, некоторые травяные сборы. Под воздействием специфических индукторов усиливаются синтез изофермента цитохрома CYP3А4 и его активность в печени и тонком кишечнике. Это потенциально ведет к уменьшению концентрации активных форм ЛС, которые являются субстратами для данного фермента. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих одновременно ингибиторы протеазы и травяной антидепрессантный сбор, который доступен без рецепта, значительно уменьшались концентрация и противовирусная эффективность ингибиторов протеаз, поскольку сбор является индуктором цитохрома CYP3А4. В настоящее время влияние растительных препаратов изучено недостаточно. В инструкциях к препарату, как правило, отмечено, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами не известно. Доказано, что индуктором цитохрома CYP3А4 является растительный препарат зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) [2], следовательно, он может изменять метаболизм около 60 % ЛС, а именно ослаблять их терапевтическое действие.
Другие ЛС могут ингибировать цитохром CYP3А4, в результате чего снижается его активность и замедляется биотрансформация ЛС, которые являются субстратом для данного изофермента, с последующим накоплением активных метаболитов. При этом наблюдается токсическое действие ЛС, аналогичное передозировке. Ингибитором цитохрома CYP3А4 является ципрофлоксацин. У пациентов, принимающих этот препарат, усиливается действие антикоагулянтов, что может привести к длительным кровотечениям после удаления зуба. На активность данного изофермента могут влиять и некоторые продукты питания, а именно грейпфрутовый сок. Это связано с содержанием в грейпфрутовом соке бергамоттина, фурокумарина и других соединений, которые ингибируют и понижают активность печеночного и кишечного CYP3А4 [5]. Одновременный прием грейпфрутового сока и ЛС, которые являются субстратом для цитохрома CYP3А4, вызывает накопление активных метаболитов этих фармакологических препаратов. Возможность накопления субстратов изофермента при приеме грейпфрутового сока впервые была обнаружена при одновременном приеме антагонистов кальция, активные метаболиты которых накапливались в плазме крови и приводили к периферическим отекам.
Цитохром CYP2D6 осуществляет биотрансформацию 15–20 % лекарственных препаратов. Экспрессируется в основном в печени. В отличие от CYP3А4 его активность не столь подвержена влияниям других ЛС. Отмечены значительные индивидуальные различия в его активности, что обусловлено высоким уровнем генетического полиморфизма CYP2D6. Существует несколько различных форм (аллелей) цитохрома CYP2D6. Это означает, что в популяции существуют люди, метаболизм субстратов CYP2D6 у которых повышен или замедлен. Поэтому при приеме таких препаратов, как трамадол или кодеин, у людей со слабым метаболизмом наблюдается слабое обезболивающее действие, так как не образуется терапевтическая концентрация активных метаболитов. Наоборот, люди с усиленным метаболизмом испытывают более глубокое обезболивание. Около 10 % людей белой популяции слабо метаболизируют субстраты CYP2D6. Это открытие в будущем позволит с помощью простых тестов крови на активность CYP2D6 определить ожидаемый эффект разных ЛС. Изофермент цитохрома CYP2D6 осуществляет биотрансформацию ненаркотических анальгетиков, β-блокаторов, антидепрессантов и других препаратов. Специфическим индуктором для изофермента CYP2D6 могут быть кортикостероиды и антибиотик рифампицин, которые могут снижать терапевтический эффект ЛС-субстратов для данного изофермента [9]. Нестероидние противовоспалительные препараты являются ингибиторами ЛС, которые являются субстратом для CYP2D6, и могут потенцировать действие трамадола, усиливать анальгезию за счет эффекта аккумуляции активных метаболитов, вплоть до проявления токсичности препарата (почечные, желудочно-кишечные проявления). Вместе с тем у людей с усиленным метаболизмом (полиморфизм гена изофермента CYP2D6) токсическая реакция может не наблюдаться.
Семейство цитохромов CYP2С у человека представлено в основном четырьмя участвующими в метаболизме препаратов изоферментами. Наиболее изучены изоферменты CYP2С9 и CYP2С19. Изофермент CYP2С9 метаболизирует варфарин. Варфарин – пероральный антикоагулянт, который все более широко применяется для предупреждения тромбоэмболий. В то время как средняя суточная доза составляет около 5 мг, потребность в варфарине очень вариабельна и колеблется от 0,5 до 60 мг. Так как варфарин имеет узкий терапевтический индекс (небольшое повышение концентрации в плазме может приводить к значительному усилению эффекта препарата), уменьшение антикоагуляционного действия при применении индукторов (этанол, фенобарбитал и др.) или усиление при применении ингибиторов CYP2С9 (в частности сульфаниламидные, противогрибковые препараты, метронидазол) является частой причиной неблагоприятных побочных эффектов во время длительной терапии варфарином [2].
Изофермент CYP2С9 также отвечает за биотрасформацию нестероидных противовоспалительных препаратов, гипогликемических ЛС. Одновременное применение с сульфаниламидными препаратами, которые являются ингибиторами для изофермента CYP2С9, может усиливать гипогликемический эффект ЛС.
Другой изофермент этой группы CYP2С19 отвечает за метаболизм антидепрессантов, бензодиазепинов, иммуносупрессоров. Назначение таких противогрибковых препаратов, как кетоконазол, может усилить действие антидепрессантов [9].
Изофермент CYP1А2 отвечает за биотрансформацию местних анестетиков (ропивакаин), противоастматических, антипсихотических и других ЛС. Серьезное осложнение может вызвать совместное назначение ципрофлоксацина и теофилина. Ципрофлоксацин ингибирует метаболизм субстрата CYP1А2 – теофилина. Поскольку теофилин имеет низкий терапевтический индекс, то повышение его концентрации в крови и периода полувыведения всего на 20–30 % может вызвать сердечные дисритмии и конвульсии у пациента. Ципрофлоксацин также ингибирует биотрансформацию антипсихотических ЛС [11]. Прием данного антибиотика по 500 мг в течение семи дней способствовал повышению уровня клозепина в крови на 30–80 % по данным различных авторов. Повышение концентрации клозепина в крови увеличивает седативный эффект препарата, способствует задержке мочи, запорам.
Табакокурение, а также некоторые продукты питания – пережаренная либо приготовленная на древесном угле пища – являются индуктами изофермента CYP1А2. Снижение терапевтического эффекта противоастматических препаратов отмечено у курильщиков.
В то же время при отказе от курения наблюдают снижение клиренса субстратов изофермента CYP1А2, что может способствовать увеличению в плазме крови уровня некоторых ЛС. Этот факт имеет большое клиническое значение для препаратов с низким терапевтическим индексом – теофиллина, клозапина, ропинирола.
Изофермент цитохрома CYP2Е1 принимает участие в метаболизме ненаркотических анальгетиков (ацетаминофен), общих анестетиков, мышечных релаксантов. Этанол является и субстратом для CYP2Е1, и индуктором. Ацетаминофен (парацетамол) – наиболее продаваемое ЛС без рецепта и ограничений. Данный препарат используется для лечения кратковременной боли или повышения температуры в соответствии с листом-вкладышем, прилагаемым к препарату. По данным статистики США, России, передозировка парацетамолом – наиболее частое осложнение, которое может вести к гепатотоксикозу. Так, с 1976 по 1985 гг. в США зарегистрировано около 11000 случаев предположительных передозировок парацетамолом, подавляющее большинство из которых представляли суицидальные попытки. Негативное действие парацетамола на печень обусловлено образованием реактивного, потенциально токсичного метаболита – N-ацетил-п-аминобензохинонома, который инактивируется глютатионом. Большие дозы парацетамола приводят к повышенному образованию активного метаболита, а при недостаточном содержании глютатиона этот метаболит связывается с белками крови с образованием комплексов, вызывающих некроз печени. Отравление парацетамолом характеризуется развитием таких симптомов, как тошнота, рвота, прогрессирующее нарушение функции печени, желтуха, энцефалопатия, возможна почечная недостаточность. Специфическим антидотом при передозировке парацетамола является N-ацетилцистеин. Поскольку этанол может индуцировать изофермент CYP2Е1, то даже терапевтические дозы парацетамола могут иметь гепатотоксическое действие у пациентов-алкоголиков. У данного контингента не только индуцируется CYP2Е1, но и истощаются печеночные запасы глутатиона, который инактивирует активный метаболит N-ацетил-п-аминобензохинон, что ведет к повышенной гепатотоксичности. Поэтому в США на упаковках парацетамола есть информация – предостережение, что комбинация алкоголя с парацетамолом может привести к повреждению печени.
Еще один вид фармакокинетического взаимодействия – взаимодействие на транспортном уровне. Все больше внимания уделяется роли транспортных белков в распределении и достижении клинического эффекта препаратов. Лучше всего изучены свойства Р-гликопротеида, который транспортирует множество структурно различных препаратов. Расположен на поверхности эпителиальных клеток тонкой кишки, мембране желчных канальцев печени, проксимальных канальцах почек и эпителиальных клетках, входящих в состав гематоэнцефалического и гематотестикулярного барьеров. Р-гликопротеин влияет на распределение препаратов за счет ограничения их абсорбции в кишечнике, облегчая их выделение путем секреции с желчью и мочой и уменьшая их проникновение в головной мозг и яички.
Фармакодинамическое взаимодействие
Фармакологические эффекты большинства лекарственных веществ связаны с их воздействием на соответствующие специфические рецепторы организма. При фармакодинамических взаимодействиях под воздействием препарата-индуктора изменяется действие препарата-объекта в точке его приложения [4]. Клиническим примером фармакодинимического взаимодействия может быть совместное применение варфарина или других антикоагулянтов и нестероидных противовоспалительных препаратов (месулид), ацетилсалициловой кислоты дипиридамола, препаратов, которые тормозят агрегацию тромбоцитов. В результате фармакодинамического взаимодействия этих ЛС резко повышается риск кровотечений, что может явиться серьезным осложнением после удаления зуба. При этом показатели уровня протромбина в крови могут быть в пределах нормы. Воздействие лекарственных веществ на рецепторы организма зависит от их концентрации, биотрансформации, состояния микроциркуляторного русла в зоне взаимодействия. Примером такого взаимодействия может быть усиление и продление времени обезболивающего действия местноанестезирующих веществ под влиянием сосудосуживающих препаратов, которые уменьшают всасывание и препятствуют снижению концентрации анестетиков в месте их введения.
Прямое фармакодинамическое взаимодействие. Прямое фармакодинамическое взаимодействие возникает, когда два препарата действуют либо в одной точке (антагонизм или синергизм), либо на две разные точки, но с одинаковым конечным результатом.
- Антагонизм в одном и том же месте приложения. Примеров такого взаимодействия много. Некоторые из них клинически выгодны, например, устранение действия варфарина викасолом. Антибиотики, обладающие бактериостатическим действием (линкомицин, тетрациклин, эритромицин), могут уменьшать эффективность антибиотиков, оказывающих бактерицидное действие (пенициллины, цефалоспорины), которые угнетают синтез компонентов стенки микроорганизмов в фазе роста.
- Синергизм в одном и том же месте приложения. Например, верапамил и b-адреноблокаторы при их совместном использовании чаще вызывают развитие нарушений проводимости, чем когда они используются по одному. Это взаимодействие осуществляется в специализированной ткани проводящей системы сердца. Их комбинация увеличивает также риск сердечной недостаточности, поскольку оба они вызывают отрицательный инотропный эффект на сердечную мышцу.
- Синергизм сходных действий в разных местах приложения. Любой препарат, который оказывает угнетающее влияние на ЦНС, может усиливать действие другого препарата со сходным эффектом, независимо от того, осуществляют оба эти препарата действие на один или разные рецепторы. Наиболее типичным примером является взаимодействие разных групп гипотензивных препаратов.
Непрямое фармакодинамическое взаимодействие. При непрямом фармакодинамическом взаимодействии фармакологический, терапевтический или токсический эффект «провоцирующего» препарата изменяет терапевтический или токсический эффект препарата-объекта. Однако эти два эффекта между собой не связаны и не влияют друг на друга. Так, изменение водного или электролитного баланса может вторично оказать влияние на действие некоторых препаратов. Действие сердечных гликозидов усиливается при гипокалиемии, в то время как действие некоторых антиаритмических препаратов (лидокаина, хинидина, новокаинамида) уменьшается. Изменение кишечной микрофлоры, обусловленное назначением противомикробных средств, приводит к нарушению ими синтеза витамина К и тем самым потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.
Таким образом, значительное количество описанных лекарственных взаимодействий может возникнуть в стоматологической практике при применении ЛС. Назначение лекарственных препаратов в стоматологии должно проводиться с учетом сопутствующей патологии, системного применения ЛС в протоколе медикаментозной поддержки этих заболеваний и в обязательном порядке согласовываться с врачом общей практики. Система цитохрома Р450 несет ответственность за метаболизм большого количества ЛС. Медикаменты, которые часто используются в стоматологии, могут выступать субстратами, индукторами или ингибиторами этой системы. Информирование врачей-стоматологов о неблагоприятном лекарственном взаимодействии поможет избежать осложнений при лечении стоматологических больных.
ЛИТЕРАТУРА
- Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Справ. пос. для врачей и фармацевтов / Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А., Хоменко В.Н. – Х.: Изд-во «Мегаполис». 2001. – 784 с.
- Компендиум.
- Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. – М.: Медицина, 1985. – 46 с.
- Чекман И.С. Биохимическая фармакодинамика. – К.: Здоровья, 1991. – С. 6–66.
- Bailey D.G., Malcolm J., Arnold O., Spence J.D. Grapefruit juice-drug interactions // Br. J. Clin. Pharmacol. – 1998. – 46. – P. 101–10.
- Gibson J., McGowan D.A. Oral contraceptives and antibiotics: important considerations for dental practice // Br. Dent. J. – 1994. – 177. – P. 419–422.
- Hersh E.V., Moore P.A. Drug interactions in dentistry. The importance of knowing your CYPs // JADA. – 2004. – 135. – P. 298–310.
- Michalets E.L. Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions // Pharmacotherapy. – 1998. – 18. – P. 84–112.
- Moore P.A., Gage T.W., Hersh E.V., Yagiela J.A., Haas D.A. Adverse drug interactions in dental practice, professional and educational implications // J. Am. Dent. Assoc. – 1999. – 130. – P. 47–54.
- Moore P.A. Adverse drug interactions in dental practice: interactions associated with local anesthetics, sedatives and anxiolytics. Part IV of a series // J. Am. Dent. Assoc. – 1999. – 130. – P. 541–554.
- Sims P.J., Sims K.M. Drug interactions important for periodontal therapy // Periodontology. – 2000. – 2007. – 44. – P. 15–28.
- Weinberg M.A., Fine J.B. The importance of drug interactions in dental practice // Dent. Today. – 2001. – 20. – P. 88–93.
СУЧАСНІ ПРОБЛЕМИ ФАРМАКОТЕРАПІЇ: ВЗАЄМОДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
І.П. Мазур
Резюме. У статті висвітлені актуальні питання сучасної медицини – лікарська поліпрагмазія та ускладнення, пов'язані з призначенням великої кількості фармакологічних засобів. Дається інформація про фармацевтичну, фармакокінетичну та фармакодинамічну взаємодію лікарських засобів.
Ключові слова: лікарський засіб, фармацевтична, фармакокінетична та фармакодинамічна взаємодія лікарських засобів, цитохром Р450.
MODERN PROBLEMS OF PHARMACOTHERAPY: DRUG INTERACTIONS
I. Masur
Summary. In clause pressing questions of modern medicine – medications' impactment and the complications connected with simultaneous purpose of a plenty of medical products are considered. The information about pharmaceutical, pharmacocinetic and pharmacodynamic interaction of appointed medical products is presented.
Key words: medication, drug interactions, cytochrome P450 (CYPs). |
|
| :
2010/7/26 10:59:22
6634 |
|
|
